中國新版GMP潔凈度級別中的等級指標(biāo)

中國新版GMP潔凈度級別中的等級指標(biāo)

摘要： 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》(新版GMP)于2011年3月1日起施行，本文主要介紹新版GMP中關(guān)于潔凈度等級中的A、B、C、D四個級別，以及新版GMP與98版中關(guān)于潔凈度等級的區(qū)別。
GMP中A、B、C、D級控制上有動靜態(tài)之分，而百級、萬級、十萬級則基本無動靜態(tài)之分，兩者之間有著明顯的差異。新版GMP參照ISO14644中規(guī)定具體標(biāo)準(zhǔn)如下：

新版GMP采用了歐盟和*新WHO的A、B、C、D分級標(biāo)準(zhǔn)，并對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了非常具體的要求。

靜態(tài)測量：是指所有設(shè)備均已安裝就緒，但未運(yùn)行且沒有操作人員在現(xiàn)場的狀態(tài)。
動態(tài)測量：是指生成設(shè)備均按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行且有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。

在新版GMP標(biāo)準(zhǔn)中，A區(qū)的動態(tài)、靜態(tài)以及B區(qū)的靜態(tài)都要求為100級，但其含義不同，A區(qū)的100級是有其單向流的要求，而B區(qū)的100級則無此要求，新版GMP A區(qū)與98版GMP中的100級相似，B區(qū)與98版GMP中的相關(guān)規(guī)定相差很大，它分為靜態(tài)百級和動態(tài)萬級。而我國的GMP只要求100級在1萬級的背景區(qū)域內(nèi)。
對于百級區(qū)(A區(qū))單向流的流速，新版GMP的標(biāo)準(zhǔn)是0.45±20﹪，98版GMP的規(guī)定是0.2～0.5m/s。
房間壓力不同,新版GMP要求相鄰不同房間級別的壓差為不低于10Pa，而98版GMP要求不低于5Pa 。
對于微生物的監(jiān)控和取樣標(biāo)準(zhǔn)也有不同。
中國新版GMP潔凈度級別中的等級指標(biāo)
2010新版GMP潔凈區(qū)（室）空氣潔凈度等級
2010新版GMP潔凈區(qū)（室）空氣潔凈度等級，“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）中規(guī)定：藥品生產(chǎn)的潔凈廠房內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)如：溫度和相對濕度以及壓差等均是由生產(chǎn)工藝決定的，一般溫度為18℃~24℃，相對濕度為45%~65%。在“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）的實施指南中規(guī)定的比較具體。即藥品生產(chǎn)潔凈廠房中的溫度和相對濕度是以穿潔凈工作服的操作人員不產(chǎn)生不舒服、不舒適為基準(zhǔn)的。
無菌藥品的生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可以分為4個級別： 2010新版GMP潔凈區(qū)等級劃分
A級：高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。 
B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。
C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)

中國新版GMP潔凈度級別中的等級指標(biāo)
中國 GMP（2010修訂）2010年版GMP附錄1 無菌藥品，第三章，第九條……潔凈區(qū)各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：

新版GMP潔凈度等級A、B、C、D 

A級潔凈區(qū)  
潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)為 20－24℃  
潔凈操作區(qū)的空氣相對濕度應(yīng)為 45％－60％ 
操作區(qū)的風(fēng)速：水平風(fēng)速≥0.54m/s        
垂直風(fēng)速≥0.36m/s 
高效過濾器的檢漏大于99.97% 
照度：＞300lx-600lx  
噪音：≤75db(動態(tài)測試)  

B級潔凈區(qū)   
潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)為 20－24℃   
潔凈操作區(qū)的空氣相對濕度應(yīng)為 45％－60％ 
房間換氣次數(shù)：≥25次/h 壓差：  
B級區(qū)相對室外≥10Pa,同上等別的不同區(qū)域按氣流流向應(yīng)保持一定的壓差。 
高效過濾器的檢漏大于99.97%  
照度：＞300lx-600lx  
噪音：≤75db(動態(tài)測試)

C級潔凈區(qū)   
潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)為 20－24℃  
潔凈操作區(qū)的空氣相對濕度應(yīng)為 45％－60％
房間換氣次數(shù)：≥25次/h 壓差：  
C級區(qū)相對室外≥10Pa,同上等別的不同區(qū)域按氣流流向應(yīng)保持一定的壓差。 
高效過濾器的檢漏大于99.97%  
照度：＞300lx-600lx 
噪音：≤75db(動態(tài)測試) 

D級潔凈區(qū)  
潔凈操作區(qū)的空氣溫度應(yīng)為 18－26℃  
潔凈操作區(qū)的空氣相對濕度應(yīng)為 45％－60％ 
房間換氣次數(shù)：≥15次/h  
壓差：100，000級區(qū)相對室外≥10Pa, 
高效過濾器的檢漏大于99.97%  
照度：＞300lx-600lx 
噪音：≤75db(動態(tài)測試)

98年版與2010年版GMP潔凈區(qū)各級別空氣懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)對照

潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)等級標(biāo)準(zhǔn)（可用浮游菌采樣器檢測）

注：此表摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》。
● 潔凈度A級用于高風(fēng)險作業(yè)區(qū)，如：灌裝區(qū)、放膠塞區(qū)、敞口包裝容器區(qū)和無菌裝配區(qū)等區(qū)域。其單向流區(qū)工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，其風(fēng)速為0.36 m/s ~0.54 m/s。確認(rèn)A級，每個測點(diǎn)的采樣量不得少于1 m3；潔凈度為ISO 4.8級，并以≥5.0 μm懸浮粒子的濃度為限度標(biāo)準(zhǔn)。采樣管的長度要短，以勉≥5.0 μm的粒子沉降，影響測試結(jié)果。單向流應(yīng)采用等動力采樣。
● 潔凈度B級用于潔凈度A級區(qū)域的背景區(qū)域。靜態(tài)潔凈度為ISO 5級。
● C級和D級用于無菌藥品生產(chǎn)過程中工藝要求潔凈較低的區(qū)域。C級靜態(tài)和動態(tài)分別為ISO 7級和ISO 8級。D級靜態(tài)為ISO 8級。
● 動態(tài)可采用培養(yǎng)基模擬灌裝過程以證明達(dá)到動態(tài)潔凈度級別。
2、日常動態(tài)監(jiān)測；
● 新版GMP規(guī)定生產(chǎn)工作結(jié)束，作業(yè)人員離開現(xiàn)場經(jīng)過15-20分鐘自凈后，潔凈室的潔凈度應(yīng)達(dá)到“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。
● 日常動態(tài)監(jiān)測項目：潔凈度、溫度、相對濕度、壓力梯度等。
3、微生物的動態(tài)監(jiān)測；
● 微生物的日常動態(tài)監(jiān)測方法：沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法、表面取樣法等